莫德纳与默沙东 mRNA 癌症疫苗三期试验成功：黑色素瘤术后复发风险显著下降
据 IT之家 8 月 19 日消息，莫德纳（Moderna）与默沙东（Merck Sharp & Dohme）宣布，双方合作开发的个体化 mRNA 肿瘤疫苗 intismeran autogene（原名 mRNA-4157/V940）联合帕博利珠单抗 Keytruda 的 III 期临床项目取得成功。来源显示，该试验达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）主要终点，成为目前首个在 III 期临床试验中证明疗效的 mRNA 癌症疫苗方案。受消息影响，莫德纳股价一度暴涨 150%，默沙东涨幅也超过 10%。
这项名为 INTerpath-001 的研究面向接受完整肿瘤切除的 IIB 至 IV 期高风险黑色素瘤患者，共纳入 1137 名受试者。患者在术后被随机分配至 Keytruda 单药治疗组，或 intismeran autogene 联合 Keytruda 治疗组，其中联合方案最多使用 9 剂个体化疫苗。公司表示，目前未发现新的安全性问题。
个体化 mRNA 疫苗不是传统预防疫苗
此次引发关注的 mRNA 疫苗并非面向健康人群、用于预防感染的传统疫苗，而是针对患者自身肿瘤特征定制的治疗性疫苗。其基本思路是：先分析患者肿瘤组织中的基因变化，筛选出可能被免疫系统识别的肿瘤特异性新抗原，再将这些信息编码进 mRNA，制成与该患者肿瘤特征相匹配的疫苗。
从技术路径看，这类方案将基因测序、抗原预测、mRNA 设计与药物生产串联起来，本质上是一种高度个体化的“软件化”生物医药研发模式。对科技产业而言，它不仅是 mRNA 平台从传染病疫苗向肿瘤治疗延伸的代表，也体现了生物计算、自动化生产和精准医疗正在加速融合。
来源摘要显示，在此前 IIb 期 KEYNOTE-942 研究中，intismeran autogene 联合 Keytruda 已经显示出降低黑色素瘤复发和远处转移风险的潜力。2026 年公布的 5 年随访数据显示，与 Keytruda 单药相比，该联合方案使复发或死亡风险降低 49%，远处转移或死亡风险降低 59%。此次 III 期结果则进一步验证了此前观察到的获益。
III 期试验达成双主要终点，意味着什么
对高风险黑色素瘤患者而言，手术切除并不等于治疗结束。即便完成完整切除，部分患者术后仍可能发生局部复发或远处转移。因此，如何在术后辅助治疗阶段进一步降低复发风险，一直是黑色素瘤治疗中的关键问题。
此次 INTerpath-001 试验将无复发生存期和无远处转移生存期设为主要终点，意味着研究关注的并不只是短期肿瘤反应，而是患者术后是否能够更长时间避免疾病复发或扩散。根据公司披露的顶线结果，联合治疗相比 Keytruda 单药治疗，显著降低了高风险黑色素瘤患者术后复发及远处转移风险。
- 研究对象：接受完整切除的 IIB 至 IV 期高风险黑色素瘤患者。
- 治疗方案：Keytruda 单药，对比 intismeran autogene 联合 Keytruda。
- 试验规模：INTerpath-001 共纳入 1137 名患者。
- 核心结果：达到无复发生存期和无远处转移生存期主要终点。
- 安全性：公司称目前没有发现新的安全性问题。
不过需要注意的是，莫德纳与默沙东目前披露的仍主要是顶线结果，完整临床数据尚未公布，相关监管审批也尚未完成。因此，intismeran autogene 目前仍属于在研药物，距离真正进入临床常规使用还需要经过后续数据披露、审评和批准等流程。
对 mRNA 平台和肿瘤治疗管线的产业意义
莫德纳与默沙东自 2016 年起合作开发个体化 mRNA 癌症疫苗，并将黑色素瘤作为重点方向之一。此次 III 期成功的意义在于，它让 mRNA 技术在传染病疫苗之外获得了一个更具说服力的肿瘤治疗验证场景。对于莫德纳而言，这有助于拓展其 mRNA 平台的应用边界；对于默沙东而言，V940 与 Keytruda 的联合方案则成为其肿瘤业务管线中的重要研发项目。
Keytruda 作为免疫检查点抑制剂，核心作用是帮助免疫系统更有效地识别和攻击肿瘤细胞；个体化 mRNA 肿瘤疫苗则试图向免疫系统提供更明确的“目标清单”。两者联合的逻辑在于，一方面通过疫苗引导免疫系统识别患者肿瘤特异性新抗原，另一方面借助免疫治疗增强抗肿瘤反应。此次 III 期结果显示，这一组合至少在高风险黑色素瘤术后辅助治疗场景中具备进一步推进价值。
从更广的科技趋势看，个体化 mRNA 肿瘤疫苗对研发和生产体系提出了更高要求：每位患者都需要基于自身肿瘤样本完成测序、筛选、设计和制备，这意味着未来相关平台可能更加依赖自动化流程、数据模型和高效制造能力。随着 AI 在蛋白结构预测、抗原筛选和药物设计中的应用加深，类似疗法也可能成为 AI 与生物医药结合的重要落点。
来源显示，除黑色素瘤外，莫德纳与默沙东还在推进针对非小细胞肺癌等癌症的 V940 临床研究。此次黑色素瘤 III 期结果若能在后续完整数据和监管审评中得到进一步确认，可能会为 mRNA 肿瘤疫苗在更多癌种中的探索提供关键参考。